Заселение территории Карасукского района, в современных его границах, началось еще в глубокой древности. Некоторые наиболее удобные для жизни места заселялись многократно. Древние поселения, как правило, располагались не у реки, а по берегам озер. В Карасукском районе обитаемыми были лишь проточные озера реки Карасук, имевшие относительно постоянный водный режим, причем, стоянки встречались, только на таких озерах, где кроме проточной реки, имелась впадающая в озеро «Курья». При наличии системы озеро-река - «Курья» появлялась и древняя стоянка.
Карасукская волость как территориально-административное подразделение было образована между ревизиями 1816 и 1834 г. и поначалу входила в Колыванский округ Томской губернии. В 1856 г. Колыванский округ был упразднен; большая часть его преобразовалась в Мариинский округ той же губернии, а Карасукская и Бурлинская волости вошли в состав уже существовавшего Барнаульского округа Томской губернии. Карасукская волость включала в себя часть территорий нынешнего Карасукского, Краснозерского, Кочковского и Баганского районов.
Земли, прилегающие к реке Карасук, были весьма плодородными, что привлекало переселенцев. Кроме хлебопашества и скотоводства никаких других источников существования не было. Жители Карасукской волости имели право на получение бесплатного строевого леса, земля под усадьбы определялась общинным сходом и отводилась сельским старостой. Земли же под сельскохозяйственные нужды определялись «захватническим способом» - т.е. распахивались самовольно свободные участки земли и засевались.
Наибольший наплыв переселенческого движения в Западную Сибирь и в частности в Карасукскую волость наблюдался в XIX веке и первой половине XX века. В это же время увеличивается численность существующих и образованных новых сел нынешнего Карасукского района.
В 1925 году на территории нынешнего Карасукского района был образован Чёрно-Курьинский район с центром в селе Чёрно-Курья в составе Славгородского округа Сибирского края, Карасукским районом тогда назывался нынешний Краснозёрский район.
В 1929 году райцентр был перенесен из села Чёрно-Курья в поселок ст. Карасук. С 1930 года Чёрно-Курьинский район в составе Западно-Сибирского края. В 1933 году район был переименован в Карасукский. В 1937 году район был включен во вновь образованный Алтайский край, а в 1944 году в Новосибирскую область.
Одним из важнейших и сложных периодов в истории нашей страны является четвертая пятилетка (1946 - 1950 гг.), основным содержанием которой был процесс восстановления разрушенного войной народного хозяйства.
В Карасукском районе с каждым годом увеличивался объем промышленного производства, расширялся ассортимент товаров. Валовая продукция всей местной промышленности в районе еще в 1949 году достигла почти довоенного уровня.
В перестроечные годы в районе сумели сохранить все восемнадцать сельскохозяйственных предприятий, не допустили их разорения, а в целом, сохранили сельские коллективы, их производственный потенциал. К концу 90-х годов процесс начал стабилизироваться.
На территории района расположены 2 объекта культурного наследия, находящиеся в муниципальной собственности: в г.Карасуке - памятник архитектуры «Башня водонапорная»; в с.Белое - памятник истории «Братская могила партизан Гражданской войны».